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2022年干细胞治疗行业研究报告

时间: 2022-11-12

转载自:微信号 维渡纵横(原创 郭维),原题:《2022年干细胞治疗行业研究报告》

干细胞是当今生物医学领域最热门的领域之一,国内外也涌现越来越多的干细胞研究企业,被誉为“人类医疗史上的第三次革命”的干细胞技术越来越多的应用于临床,成为解决众多临床未满足需求的重要主力军,为许多过去无计可施的疾病带来治疗的新希望。

——维渡纵横

作 者 | 郭维
来 源 | 维渡纵横;
参 考 | 西贵资本;BiG生物创新社;
邮 箱 | vdcapital@vdcapital.net
刊 号 | Vol.10

2020年,维渡纵横发表了研究报告——《干细胞治疗:医疗史上的第三次革命》,从市场情况、种类、成药性、政策环境、专利情况、临床应用及成药等方面进行了阐述,打开国内干细胞治疗的投资热潮。

2022年10月,维渡纵横发布《2022年干细胞治疗行业研究报告》,系统的梳理了干细胞行业,对全球干细胞企业进了全面盘点,并对国内干细胞企业最新一轮融资情况进了系统性总结。

目   录

[向上滑动阅览]

1. 干细胞产业概述

  1.1 干细胞定义和特征

  1.2 干细胞的分类

2. 干细胞产业链分析

  2.1 上游产业

  2.2 中游产业

  2.4 下游产业

3. 干细胞治疗市场情况

4. 中国干细胞行业环境分析

  4.1 起步期

  4.2 成长期

  4.3 快速发展期

5. 全球干细胞企业盘点

  5.1 国外干细胞企业分析

  5.2 国内干细胞企业分析

6. 中国干细胞企业融资情况

7. 总结与展望

1
干 细 胞 产 业 概 述

1.1  干细胞的定义和特征

1.1.1 干细胞的定义
干细胞的定义与特征

干细胞(Stem cell, SC)来源于胚胎、胎儿组织、成年组织(如骨髓、脐带等),是一类具有自我更新能力的多潜能细胞,即干细胞保持未定向分化状态和具有增殖能力。在合适条件或给予合适的信号的诱导下,能够产生表现型与基因型和自己完全相同的子细胞,也能产生组成机体组织、器官的已特化的细胞,同时还能分化为祖细胞,医学界称其为“万能细胞”。

干细胞微环境是干细胞赖以生存的基础,对调控干细胞命运具有重要的作用。干细胞是在全身的某个局部微环境(Niche,干细胞龛)中被发现的,在这个环境中干细胞处于未分化的休眠状态。

图1:骨髓造血微环境

干细胞的定义是建立在功能性的基础上的。从功能上讲,干细胞是具有多向分化潜能、自我更新能力的细胞,是处于细胞系起源顶端的最原始细胞,在体内能够分化产生某种特定组织类型的细胞。从单细胞来讲,尤其是在复杂的器官中,为了区别干细胞和其他各种类型的祖细胞,对其进行功能上的区分可能更精确和必要。因为干细胞和祖细胞的定义是由其是否具有自我更新能力所决定的。干细胞一旦分化为祖细胞后就失去了自我更新的能力,出现对称性的有丝分裂,祖细胞的数量只有通过干细胞的增殖分化来补充,但是祖细胞仍然保持高度的增殖能力,就造血干祖细胞而言,各系造血过程中细胞的大量扩增主要依靠造血祖细胞的增殖。

在成体的器官中,干细胞可以通过不断分裂来修复组织,或者是像在哺乳动物脑组织中那样处于静止的状态。干细胞在其发育期间能够通过对称性地分裂以扩增它们的数量,或者通过非对称性分裂进行自我更新和产生更多不同分化类型的祖细胞。

1.1.2 干细胞的特征
干细胞的定义与特征

1)自我更新能力

在细胞分化的过程中,细胞往往由于高度分化而完全失去了再分裂的能力,最终衰老死亡。机体在发展适应过程中为了弥补这一不足,保留了一部分未分化的原始细胞,即干细胞,一旦生理需要,这些干细胞可按照发育途径通过分裂而产生分化细胞。

图2:干细胞的自我更新

2)多向分化潜能

干细胞具有干性、功能性,它们相互牵制,彼消此涨。“干性”代表干细胞蓄势待发的分化能力,“功能性”代表干细胞朝着特定方向分化为成熟细胞的能力。

干细胞拥有分化成为任何一个细胞的能力,通过分化成不同的细胞,继而可以组成各类器官和组织。可以说,我们人体本身就是由一个干细胞产生的——胚胎干细胞。除此之外,在成人体内,每天干细胞都在分化为肌肉、皮肤、骨骼、器官、神经、血液、免疫细胞等,可以说,没有干细胞,人体的组织就无法得到修复。

图3:干细胞的分化

3)旁分泌(Paracrine)

干细胞的旁分泌机制,在适宜的时机,适宜的地点,将各种类型的生物活性因子,以发散的模式向外运输,发挥干细胞的积极功能。

干细胞的旁分泌效应,能够表达、合成、分泌各类生长因子(如Ang 1/2、VEGF、PGF、FGF、PDGF、EGF、TGF-b、IGF、GH、HGF等)、细胞因子(IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-11、IL-12、TNF-a、MIP-1a、MCP-1等)、调节因子(干细胞因子/SCF、干细胞衍生因子/SDF、干细胞衍生的神经干细胞支持因子/SDNSF等)、信号肽(C型利钠肽/CNP、脑钠素/BNP、心钠素/ANP、CGPR、内皮素/ET、肾上腺髓质素/ADM等)等多种生物活性分子,调节代谢、免疫、细胞分化、增殖、迁移、营养、凋亡等活性因子,并通过这些因子平衡了机体的内稳态,为干细胞免疫调节、抗凋亡等提供了适宜的环境。

图4:干细胞的旁分泌与功能调节

4)归巢效应

干细胞需要被调动到受伤的组织周围发挥功能。因此,干细胞需要一个帮它导航定位的“GPS”,而这种定位能力就是干细胞的“归巢效应”。

研究发现,干细胞归巢当中,干细胞自身很重要的一个标签——ITGA4,就像是安装在干细胞身上的GPS,帮助干细胞纵观全局,掌握信息。有了GPS还不够,干细胞还需要目的地的“引导”,才能够顺利移动,被带去需要干细胞的目的地,和ITGA4配对合作的另一个蛋白——VCAM-1既发挥了这个作用。

图5:干细胞的归巢效应

在干细胞归巢机制的加持下,无论身体哪里出现了问题,都可以静脉注射,一次性方便、安全地将大量干细胞输送至身体损伤的部位,而不用担心刚输入就消失了。通过静脉输入的干细胞,也确实会在受损部位发挥积极的修复功能,这也在理论层次上正式解释了干细胞静脉输注的科学原理。

1.2  干细胞的分类

1.2.1 根据发育阶段
干细胞的分类

根据发育阶段进行分类,干细胞可以分为胚胎干细胞和成体干细胞。

胚胎干细胞(Embryonic stem cell,ESC):是从胚泡附植前早期胚胎内细胞团(inner cell mass,ICM)或胚泡附植后胚胎原始生殖细胞(promordial germ cells,PGCs)分离克隆出的一种细胞。它具有体外培养无限增殖、自我更新、多向分化的特性。无论在体外还是体内环境,ESC细胞具有发育全能性,能被诱导分化为机体几乎所有的细胞类型,但不能发育成完整个体,是一种多能干细胞。胚胎干细胞在体外可以大量扩增、筛选、冻存和复苏而不会丧失其原有的特性。目前,国内布局该领域的干细胞治疗企业仅有2家:泽辉生物、爱姆斯坦。

成体干细胞(Tissue-specific stem cell):成体干细胞是指存在于一种已经分化组织中的未分化细胞,这种细胞能够自我更新并且能够特化形成组成该类型组织的细胞。成体干细胞存在于机体的各种组织器官中,其来源包括骨髓、外周血、角膜、视网膜、脑、骨骼肌、牙髓、肝、肾、皮肤、胃肠道内皮和胰腺等。成体干细胞通常产生某种细胞的前体(又称祖细胞),其分化潜能远不如胚胎干细胞,只能分化成其所在组织的特化细胞,是组织器官的“后备军”。成体干细胞有各种类型,包括:间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)、脂肪干细胞、造血干细胞、神经干细胞、血管内皮干细胞、上皮干细胞、肝干细胞、肠道干细胞、睾丸干细胞等。

1.2.2 根据分化潜能
干细胞的分类

根据分化潜能分类,干细胞可分为全能干细胞、多能干细胞、单能干细胞。

全能干细胞(Totipotent stem cell,TSC):全能干细胞是指受精卵到卵裂期32细胞前的所有细胞,是具有无限分化潜能,能分化成所有组织和器官的干细胞。 TSC的子分类众说纷纭,有观点认为动物中只有受精卵才是全能干细胞,也有观点认为全能干细胞除了受精卵还包括胚胎干细胞、诱导多能干细胞(Induced Pluripotent Stem Cells,iPSC )。iPSC是指通过导入特定的转录因子将终末分化的体细胞重编程为多能性干细胞。2006年日本京都大学Shinya Yamanaka在世界著名学术杂志《细胞》上率先报道了诱导多能干细胞的研究。他们把Oct3/4,Sox2、c-Myc和Klf4这四种转录因子基因克隆入病毒载体,然后引入小鼠成纤维细胞,发现可诱导其发生转化,产生的iPS细胞在形态、基因和蛋白表达、表观遗传修饰状态、细胞倍增能力、类胚体和畸形瘤生成能力、分化能力等方面都与胚胎干细胞相似。我国的科学家应用iPSC分化为完整的小鼠,在这个领域处于世界领先水平。

多能干细胞(Pluripotent Stem Cell,PSC):多能干细胞具有产生多种类型细胞的能力,但失去了发育成完整个体的能力,发育潜能受到一定的限制。科学家们趋向于将分化潜能更广的干细胞称为多潜能干细胞,如骨髓间充质干细胞;而将向某一类型组织的不同细胞分化的干细胞称为多能干细胞,如造血干细胞、神经细胞等 。多能干细胞实际上主要指间充质干细胞。

单能干细胞:常被用来描述在成体组织、器官中的一类细胞,意思是此类细胞只能向单一方向分化,产生一种类型的细胞。在许多已分化组织中的成体干细胞是典型的单能干细胞,在正常的情况下只能产生一种类型的细胞。如上皮组织基底层的干细胞、肌肉中的成肌细胞又叫卫星细胞。这种组织是处于一种稳定的自我更新的状态。然而,如果这种组织受到伤害并且需要多种类型的细胞来修复时,则需要激活多潜能干细胞来修复受伤的组织。

2
干细胞产业链分析

干细胞产业上游为干细胞提取和存储以及相关设备;中游为药物、再生医学产品、医美产品等研发生产单位;下游为临床治疗应用。上游是最成熟的一环,中下游仍有待进一步拓展。

图6. 干细胞产业链

2.1  上游

干细胞产业链上游之一是细胞存储。年轻时,人体的细胞健康并充满活力,此时身体也会充满活力,具备着良好的抵抗力;而年老时,人体的细胞也会衰老,身体的抵抗力也会因此下降,甚至被各种疾病困扰。细胞存储,就是在人体年轻时,将健康有活力的细胞提取并储存起来,待将来生病或衰老或想改善亚健康时,再将曾经储存起来的细胞重新注入到身体内。从而实现防老抗衰、防病抗病的效果。细胞储存是干细胞医疗行业最基础、最前端的业务。

国内主要代表公司:中源协和的天津市脐带血造血干细胞库、金卫医疗的中国脐带血库、上海市干细胞技术公司的上海脐带血造血干细胞库、江苏省的博雅干细胞间充质干细胞库、广东省脐带血造血干细胞库、山东省人类脐带间充质干细胞库、上海张江生物银行、中关村生物银行、武汉国家人类遗传资源库等。

除此之外,干细胞产业上游还有很重要的一环,即原材料、试剂、设备、耗材供应商。1)原材料与实验动物包括蛋白、抗体、实验动物、动物模型等。2)耗材与试剂包括试剂与起始物料,如培养基、缓冲液、生产用细胞等;还包括各类材料,如各类微球色谱材料、细胞激活用磁微粒、一次性反应膜材料等。大部分产品如培养基和免疫磁珠等基本为进口垄断,全球主要的培养基供应商包括Gibco(赛默飞)、Hyclone(Cytiva,丹纳赫旗下)、Sigma-Aldrich(默克)、Lonza。免疫磁珠供应商包括德国美天旎、赛默飞。3)仪器与设备包括生物反应器、细胞培养仪器、细胞分离系统等,以及相应的风险监控系统、生物制药设备。国内细胞产业的快速发展推动着上游设备、耗材增长,但中高端设备依然以进口为主,国内企业的细胞培养及开发工艺、离心提取、分离收集、无菌连接系统等工艺技术与外资企业存在较大的差距,加快进口替代步伐带来一定投资机遇。

国内主要代表公司:赛桥生物、百因诺、康晟生物、金仪盛世、深研生物、中博瑞康、倍谙基生物、奥浦迈、赛动制造、赛科成、非凡生物、博雅控股、东富龙、泰林生物、楚天科技、纳微科技、原能生物、基点生物等。

2.2  中游

干细胞产业链中游是干细胞药物或美容产品或再生医学产品研发企业,维渡纵横将在第五章进行相关公司的详细梳理。

根据医药魔方数据,截至2022年10月,全球共批准14款干细胞药物上市,详情见下表所示。

表1. 全球已获批干细胞药物

其中,涉及到10家干细胞药物公司,包括Orgenesis、Mesoblast、Anterogen、JCR Pharmaceuticals、Novatis、Osiris、Stempeutics、Corestem、Creative Medical Technology、Holostem Terapie Avanzate等。

图7. 批准上市干细胞药物公司

2.3  下游

干细胞产业链下游由开展干细胞医疗的机构组成,以三甲医院为主。此外,在消费级应用领域,干细胞用于医学美容,延缓细胞衰老。

3
干细胞行业市场情况

根据Precedence Research数据,2021年全球干细胞治疗市场规模为98.7亿美元,预计到2030年将达到314.1亿美元左右,并有望在2022年至2030年的预测期内以13.73%的复合年增长率(CAGR)增长。

图8. 干细胞疗法市场规模(单位:十亿美元)

根据ClinicalTrials数据,截至2022年10月28日,全球登记的干细胞临床研究项目高达6885项。

图9. 全球干细胞临床研究项目

4
中国干细胞行业环境

自2016年,我国将细胞治疗加入“健康中国2030”计划后,细胞治疗被提高到了政策层面。从国家到地方,政策也愈加清晰地展示对细胞治疗技术的重视,我国干细胞行业在国家政策的支持下进入快速发展期。

4.1  起步期

1993年-2003年,这一阶段是我国干细胞行业发展的起步期。

国家陆续出台细胞应用研究相关政策,意味着我国人体细胞治疗领域进入科学化、规范化并与国际同步的良好发展开端。

这一阶段的主要政策包括:

1993年:原卫生部发布 《人的体细胞治疗及基因治疗临床研究质控要点》

1999年:国家药监局发布《新生物制品审批办法》

2003年:国家食药监局发布《人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》

4.2  成长期

2009年-2015年,这一阶段是我国干细胞行业发展的成长期。

随着细胞产业的发展,干细胞治疗从人的体细胞治疗中分类出来,拥有了专门的管理办法并适用至今。干细胞临床研究开始施行备案管理制度,标志着干细胞行业发展迎来风口。

这一阶段的主要政策包括:

2009年:原卫生部发布《医疗技术临床应用管理办法》

2015年:原卫计委发布《关于取消第三类医疗技术临床应用准入审批有关工作的通知》

2015年:原卫计委联合食药监局发布《干细胞临床研究管理办法(试行)》、《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》

4.3  快速发展期

2017年-至今,这一阶段是我国干细胞行业发展的快速发展期。

我国已明确干细胞按药品、技术管理的“双轨制”监管。企业主导研制细胞制剂鼓励按药品申报,由国家药品监督管理局(NMPA)按照药品进行监管,企业开展临床试验需要按照药物临床试验相关要求提交申请。2021年,“干细胞研究与器官修复”再被科技部列为“十四五”国家重点研发计划之中。2022年5月10日,国家发改委正式印发了《“十四五”生物经济发展规划》,提出开展前沿生物技术创新,包括发展基因诊疗、干细胞治疗、免疫细胞治疗等新技术,强化“产学研用”协同联动,加快相关技术产品转化和临床应用,推动形成再生医学和精准医学治疗新模式。规划多次出现干细胞和细胞内容,提及打造细胞产业新模式,可以看出对细胞产业的统一认知和重视程度,释放细胞治疗行业新活力。

这一阶段的主要政策包括:

2017年:国家食药监局发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》

2018年:国务院发布《关于支持自由贸易试验区深化改革创新若干措施的通知》

2019年:国家卫健委联合药监局发布《关于做好2019年干细胞临床研究监督管理工作的通知》

2020年:国家药监局药审中心发布《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则(征求意见稿)》

2021年:国家药监局药审中心发布《人源性干细胞产品药学研究与评价技术指导原则(征求意见稿)》

2022年:国家发改委印发《“十四五”生物经济发展规划》

5
全球干细胞企业盘点

伴随着干细胞科学的不断深入、干细胞技术的快速发展、干细胞监管法规的日益完善,干细胞技术在干细胞移植、干细胞新药、干细胞组织器官修复等众多领域的应用将越来越广泛,其所针对的适应证将逐年增加。国内外涌现越来越多的干细胞研究企业,如:Mesoblast(MESO)、Osiris(OSIR)、Pluristem(PSTI)、Athersys(ATHX)、Vericel(VCEL)、BrainStorm(BCLI)、FCB-pharmicell、Medipost、Anterogen、北科生物、泽辉生物、赛莱拉、士泽生物、汉氏联合、贝来生物、爱萨尔、西比曼、生创科技、铂生卓越、中源协和、博雅控股、吉美瑞生等,以及一些综合制药企业也开始发力干细胞治疗领域,如辉瑞、安斯泰来、天士力、九芝堂、复星医药等,争取将被誉为“人类医疗史上的第三次革命”的干细胞技术早日推向临床,成为解决众多临床未满足需求的重要主力军,为许多过去无计可施的疾病带来治疗的新希望。

5.1  国外干细胞代表企业

1. Allele

Allele Biotechnology and Pharmaceuticals成立于1999年,专注于开发临床和治疗用途的前沿技术,包括RNA干扰、荧光蛋白、诱导多能干细胞(iPSCs)、基因组编辑和单域抗体。2015年,圣地亚哥建立了cGMP厂房,以进一步推进基于iPSC的细胞治疗的临床开发Allele的创始人和CEO为 Dr. Jiwu Wang (王继武博士)。

公司网址:https://www.allelebiotech.com

2. Anterogen

Anterogen是韩国最早进行干细胞技术研究的公司之一,掌握脂肪干细胞原创技术。2012年1月,韩国食品药品监督管理局(KFDA)正式批准Cuepistem用于治疗复杂性克隆恩氏并发肛瘘,这是KFDA批准上市的首个脂肪干细胞治疗药物。Cuepistem前后经过了5年的临床试验,最终通过了KFDA的审批。Cuepistem也是干细胞治疗剂中最早纳入医疗保险赔偿金覆盖范围的,单价每次治疗2万-3.5万人民币。

3. Athe

Athersys公司是一家位于美国俄亥俄州的再生医学公司,致力于开发以细胞为基础的再生治疗产品,2007年在纳斯达克上市。Athersys公司的研发管线分为三大方向:神经系统疾病、炎症和免疫、心血管疾病。Athersys公司产品研发管线如下:

22022年5月20日,美国Athersys公司宣布,其合作伙伴Healios透露在日本开展的干细胞治疗缺血性卒中的临床试验未能达到2/3期试验的主要终点。值得一提的是,患者虽在90天时未达到主要终点,但一年后,患者生活质量得到了持续的改善。主要结论:患者在90天内没有显示出具有统计学意义的显著改善,临床试验未达到主要终点;总体来说,经过一年的时间,基本上所有评价功能结果都有持续的改善,数据支持对治疗患者生活质量的长期影响和持续改善。治疗组和安慰剂组之间的安全结果没有重大的死亡,包括死亡率和危及生命的不良事件

公司网址:https://www.athersys.com

4. Aspen Neuroscience

Aspen Neuroscience于2018年建立,致力于干细胞治疗神经系统疾病。创始人为The Scripps Research Institute再生医学中心,干细胞中心创始主任Jeanne Loring’教授。技术基础由Jeanne Loring教授开发,自体诱导多能干细胞(iPSCs)分化多巴胺能神经元。

ANPD001目前拟递交IND,适应症:散发性帕金森病。

公司网址:https://www.aspenneuroscience.com

5. Avery Therapeutics

Avery是一家致力于开发组织工程疗法,治疗疾病和人体肌肉损伤的公司。Avery主要产品MyCardia™用于治疗心力衰竭。MyCardia是一种稳定和坚固的异体工程组织移植物,可以大规模生产,冷冻保存,并在4℃运输。在心力衰竭的临床前研究中,与未经治疗的队列相比,MyCardia改善了心肌功能,并改善了日常活动和运动耐量等生活质量指标。

公司网址:https://averythera.com

6. BlueRock /Bayer

2016年Bayer与Versant Ventures 合资成立BlueRock Therapeutics,2019年8月8日,拜耳公司(Bayer AG)和BlueRock Therapeutics联合宣布了一项协议。根据该协议,拜耳将完全收购BlueRock Therapeutics。2021年5月,BlueRock、富士细胞和Opsis治疗公司建立了研发联盟,开发异基因ipsc衍生的眼病细胞疗法。

BlueRock Therapeutics专注于利用专有的诱导性多能干细胞(iPSC)平台开发神经病学、心脏病学和免疫学领域的工程细胞疗法。管线MSK-DA01处于临床I期(NCT04802733),治疗晚期帕金森氏病,2022年1月第一个病人入组用药。

公司网址:https://bluerocktx.com

7. Bone Therapeutics

公司位于比利时戈斯利,致力于将未分化的干细胞转化为“成骨细胞”,这些细胞可以通过微创手术使用,避免侵入性手术。

临床重点开发ALLOB®,这是一种来自健康供体干细胞的异体“现货型”细胞治疗产品,目前正在进行II期研究,用于治疗延迟愈合骨折。

公司网址:https://bonetherapeutics.com/

8. Brooklyn (纳斯达克:BTX)

Brooklyn Immuno Therapeutics(BTX)是一家临床阶段的生物制药公司,使用最新技术,如合成mRNA、细胞重编程、基因编辑、细胞因子开发等,推动正在进行的项目,包括iPSC衍生的MSC(iMSC)、基因编辑的iMSC和体内基因编辑。细胞因子药物IRX-2,正在进行2B期临床研究,适应症头颈部鳞癌。

公司网址:https://brooklynitx.com

9. Cellectis(纳斯达克:CLLS)

公司使用其注册的TALEN® 技术,产生UCART (Universal Chimeric Antigen Receptor T-cells)。

Cytovia Therapeutics 和 Cellectis基于TALEN®,通过iPSCs诱导产生NK细胞,进行细胞治疗,这部分合作由再凌生物CytoLynx Therapeutics(Cytovia Therapeutics中国合资公司)完成。

公司网址:https://www.cellectis.com

10. Cellino Biotech

Cellino使用机器学习、人工智能和激光技术来使细胞治疗制造变得自动化。细胞是在一个封闭的盒式格式中创建的,这允许数千个患者样本在一个单一的设施中并行处理,填补干细胞行业的一个关键空白,即无法大规模制造个性化的细胞。Bayer已经投资该公司8000万美金。

公司网址:https://www.cellinobio.com

11. Century Therapeutics

Century是一个创新的生物技术公司,位于西雅图,集成前沿基因编辑、蛋白质工程生成异基因iPSC衍生NK和T细胞。

目前管线均处于临床前期。

2022年1月10日,施贵宝(BMY.US)与Century Therapeutics(IPSC.US)宣布就联合开发iPSC衍生的同种异体细胞疗法达成一项研究合作和许可协议。根据协议,Century将获得1.5亿美元现金(1亿美元预付款和5000万美元股权投资),并有可能获得超过30亿美元的开发、监管和商业里程碑付款。

公司网址:https://www.centurytx.com

12. Citius(纳斯达克:CTXR)

Citius Pharmaceuticals是一家生物制药公司,专注于一流的重症护理产品的开发和商业化,包括辅助癌症护理、肿瘤、干细胞治疗、抗感染药物。

Citius通过真皮成纤维细胞创建克隆iPSC主细胞库,再诱导产生i-MSCs,为未来所有的细胞提供了一个同质的、经过验证的细胞来源。Citius的i-MSCs具有优越的效力和高细胞活力,分泌免疫调节蛋白,可减少或预防与呼吸窘迫综合征(ARDS)相关的肺部症状,预计2022年提交IND申请。

管线进展如下图:

公司网址:https://citiuspharma.com

13. Corestem

NeuroNATA-R是Corestem公司提供的干细胞疗法。在每次注射干细胞的4周前,需要从患者自身的骨髓中采集骨髓间充质干细胞。用于治疗肌萎缩侧索硬化症、运动神经元病,价格为1.8-7.2万美元(根据体重)。

公司网址:http://corestem.com/en

14. Creative Medical Technology

Creative Medical Technology Holdings Inc 是一家专注于再生医学的生物技术控股公司。它的成立是为了创造和许可用于治疗应用的羊水源干细胞领域的知识产权。其核心活动是干细胞的研究和开发应用,用于治疗男性和女性性功能障碍、不孕、流产等相关问题。治疗勃起功能障碍的干细胞药物CaverStem已经获批上市。

司网址:https://creativemedicaltechnology.com

15. Cynata(ASX:CYP)

澳大利亚干细胞和再生药物公司,2017年全球领先的影像和医疗器械巨头富士胶片(FUJIFILM)公司支付了397万澳元收购了Cynata的部分股权,成为Cynata Therapeutics的大股东之一。

Cymerus™是从诱导多能干细胞(iPSCs)生成间充质血管母细胞(MCAs),再用此中间细胞中生成细胞产品。这项技术最初是由威斯康星大学麦迪逊分校(UWM) Igor Slukvin教授(Cynata创始人之一)开发。Cynata正专注于利用该技术生产基于间充质干细胞(MSC)的产品。

公司网址:https://www.cynata.com

16. FUJIFILM

Cellular Dynamics公司于2004年由iPSC研究领域的先驱James Thomson创立,总部位于威斯康星州的麦迪逊市。

2015年3月FUJIFILM以3.07亿美元收购Cellular Dynamics International(CDI),进入基于诱导多能干细胞(iPSC)的细胞发现,开发支持和企业服务领域。通过此次收购,获得了世界领先的iPSC开发生产技术。目前有帕金森、心血管、眼科三个主要管线,均处于临床前阶段。

公司网址:https://www.fujifilmcdi.com

17. Cytovia Therapeutics

Cytovia在马萨诸塞州纳蒂克有研发实验室,在波多黎各有GMP细胞制造厂房,与Cellectis(前文已述)、CytoImmune、INSERM、国家癌症研究所和加州大学旧金山分校(UCSF)等有广泛合作。

Cytovia专注于开发三种类型的iPSCs衍生的NK细胞:未编辑的iNK细胞;具有功能改善和持久性的TALEN®基因编辑的iNK细胞;嵌合抗原受体的TALEN®基因编辑的iNK细胞;

第二种基石技术是一种四价多特异性抗体平台,通过使用专有的Flex-NK™技术靶向NKp46,吸引自然杀伤细胞执行杀伤功能。

针对GPC3、CD38、EGFR的管线预计在2022年申请IND。

公司网址:https://www.cytoviatx.com/

18. Catalent (CDMO,纽交所:CTLT)

公司2007年被黑石集团收购后成立,2014年开始盈利并重新上市,总部位于美国新泽西州的萨默塞特,在中国上海投资了两家临床供应中心,分别位于外高桥保税区和毗邻张江药谷的浦东唐镇。作为全球生物制品CDMO的领导者,在欧洲和北美拥有最先进的设施,与从全球顶级跨国制药公司到小型和虚拟公司等各种规模的客户都有合作的经验。拥有先进技术,包括GPEx®、SMARTag®和腺相关病毒(AAV)载体,开发生产iPSCs ,CAR-T、TCR-T、NK等各种细胞类型产品。

公司网址:https://www.catalent.com

19. Editas Medicine (纳斯达克: EDIT)

Editas医学总部位于马萨诸塞州的剑桥,是一家领先的基因组编辑公司,专注于将CRISPR/Cas9和CRISPR/Cas12a基因组编辑系统进行商业化开发。基因编辑的CD34+人造血干细胞和祖细胞 (EDIT-301),开展了严重镰状细胞病和输血依赖型地中海贫血(TDT)临床研究。

iPSCs-iNk在临床前,iNK和αβ T细胞开始提交IND。

公司网址:https://www.editasmedicine.com/

20. Exacis Biotherapeutics

Exacis生物疗法公司通过采用高效的制造工艺来降低治疗成本,同时提高细胞治疗的安全性,使癌症细胞治疗大众化。Exacis通过mRNA编辑iPSC,生产肿瘤学的工程NK和T细胞。公司三大技术平台:ExaNK™、ExaCAR-NK™ 、ExaCAR-T™。

公司网址:https://www.exacis.com/

21. ElevateBio

ElevateBio 2019年成立于剑桥,A轮融资1.5亿美元,B轮1.7亿美元,C轮5.25亿美元,总计完成超8亿美元融资,基于临床级iPSCs技术,打造下一代免疫细胞治疗和再生医学平台(BaseCamp平台)。HighPassBio是其专注免疫细胞治疗的子公司,重点方向是TCR-T,目前有一项临床开展(NCT03326921,HA-1 T TCR T Cell Immunotherapy for the Treatment of Patients WithRelapsed or Refractory Acute Leukemia After Donor Stem Cell Transplant)。另外一家子公司Allovir,致力于现货型病毒特异性T细胞开发。其中进展最快的是 ALVR105,已进入关键III期临床。

ALVR106,ALVR109进入临床1期,ALVR107在临床前

公司网址:https://www.elevate.bio/  https://www.allovir.com/

22. Fate Therapeutics (纳斯达克:FATE)

Fate是一家临床阶段的生物制药公司,致力于建立克隆主iPSC细胞系,作为一种可再生细胞源,生产现货型iT细胞,iNK细胞,iCD34细胞,用于免疫治疗。

目前Fate有6个管线进入临床I期,和Janssen(首付款5000万美金,总价值超30亿美金)以及OnoPharma的合作处于临床前阶段。

公司网址:https://fatetherapeutics.com/

23. FCB-Pharmicell(Pharmicellon)

2011年7月1日,韩国食品药品安全部(MFDS)批准FCB-Pharmicell的Hearti Cellgram-AMI上市,用于急性心肌梗死的治疗,为世界上第一个获批上市的干细胞疗法。该细胞为自体骨髓间充质干细胞,单价1800万韩元(约10万元),截至2022年一季度累计销售171亿韩元,约8653万元。

24. Gamida Cell

Gamida Cell Ltd是一家生物制药公司,致力于开发有潜力治愈癌症和罕见的严重血液系统疾病的先进细胞疗法。

该公司的产品包括NiCord,它是一种基于NAM扩增的脐带血的干细胞疗法,旨在增强和扩展造血干细胞移植的挽救生命的益处。公司还正在开发GDA-201,它是扩增的自然杀伤细胞的先天免疫疗法,用于治疗难治性非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤。它正在使用其专有的NAM技术开发多种细胞疗法,有望为患者带来挽救生命的治疗选择。

公司网址:https://www.gamida-cell.com

25. Heartseed Inc

公司位于日本东京,创始人为庆应义塾大学心脏病学系教授Keiichi FUKUDA, MD/PhD/FACC,致力于通过iPSCs治疗心脏疾病。

2021年6月1日,Heartseed和诺和诺德(NovoNordisk)就Heartseed的心力衰竭治疗药物HS-001的开发、制造和商业化达成了一项全球独家合作和授权协议。该药物是一种细胞疗法,使用诱导多能干细胞(iPSC)来源的纯化心肌细胞。根据协议条款,除日本外,诺和诺德获得HS-001在全球范围内的独家开发、生产和商业化权利。Heartseed将保留HS-001在日本的独家开发权利,诺和诺德有权与Heartseed在日本共同商业化该产品。Heartseed有资格获得总额最高达5.98亿美元的付款,包括5500万美元的预付款和近期里程碑付款。Heartseed还有资格获得日本以外地区年度净销售额的高个位数至低两位数的分级特许权使用费。

公司网址:https://heartseed.jp/

26. Healios K.K.(东京证券交易所:4593)

2011年成立于福冈,2013年迁往日本东京,拥有两个干细胞治疗技术平台:体细胞干细胞再生医学和iPSCs衍生NK细胞免疫治疗、再生医学等,治疗实体肿瘤、缺血性中风和急性呼吸窘迫综合征。

目前缺血性中风和急性呼吸窘迫综合征在日本获得孤儿药认定,准备申请上市:

肿瘤和再生医学在临床前阶段:

公司网址:https://www.healios.co.jp/

27. Hebecell

2016年创立,从诱导多能干细胞(iPS细胞)无限生产异基因自然杀伤(NK)细胞。创始人为Shi-Jiang (John) Lu,武汉大学本科毕业,北京协和医学院获得硕士学位,多伦多大学/安大略省癌症研究所获得了肿瘤学和癌症生物学博士学位。一直在利用人类胚胎干细胞(hESC)、诱导多能干细胞(iPSC)及其衍生物进行转化研究和开发新的治疗策略。

加科思药业(1167.HK)于2021年8月31日宣布战略投资Hebecell。交易完成后,加科思药业董事长、CEO王印祥将出任Hebecell公司董事长。

公司网址:https://hebecellcorp.com/

28. Holostem

2015年,Holostem Terapie Avanzate一种含有干细胞的离体扩展人类自体角膜上皮细胞获批用于成人患者因物理或化学灼烧而引起的中重度角膜缘干细胞缺陷症 (LSCD)。这是被推荐用于 LSCD 的首款药物,一种罕见的可导致失明的眼部疾病。欧洲药品管理局(EMA)已授予这款药物孤儿药资格,延长了其在欧洲的专利期。

公司网址:https://www.holostem.com

29. Hopstem Biotechnology

霍德生物,位于浙江杭州,由范靖博士创立,以iPSCs技术为核心,进行再生医学开发。天使轮获得1200万融资,后经过5轮,获得数亿元融资。公司的核心技术之一为自主研发的RONA 2.0神经分化技术。霍德生物二期GMP生产基地位于“中国最佳医疗健康产业园区Top10”的杭州医药港,满足美国FDA及欧盟/中国cGMP要求,三套完全独立B+A和C+隔离器的无菌生产条件细胞培养间,同时满足三种不同细胞产品独立生产和检验的需求。

产品管线均在临床前期,其中hNPC-01准备申报IND。

公司网址:http://www.hopstem.com/

30. Implant Therapeutics

2020年创立的小型细胞治疗公司,总部马里兰州。主要技术为低免疫原性的 iPSC-MSC,以此为基础生产免疫治疗细胞。

公司网址:https://www.implant-rx.com/

31. I Peace Inc

公司总部位于加州Palo Alto,创始人田边刚士2013年在京都大学医学研究院山中伸弥实验室(iPS细胞研究所) 获得博士,在诱导性多能干细胞的早期开发阶段开始参与研究,是全世界第一篇人体诱导性多能干细胞论文的作者,并撰写多篇关于诱导性多能干细胞和体细胞直接重编程为神经元的论文。

I PeaceInc致力于以自动化设备制作细胞(自动化细胞制作工厂),以提高制作效率并降低价格。2020年为AveryTherapeutics的MyCardia产品提供生产。

公司网址:https://ipeace.com/

32. Mesoblast(纳斯达克MESO,ASX:MSB)

Mesoblast Ltd是一家创办于2004年的澳大利亚生物技术公司,开发以干细胞为基础的再生治疗产品,拥有间充质细胞技术平台开发临床上方便使用的异体干细胞治疗产品。

III期候选产品组合包括remestemcel-L用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD),以及用于covid-19感染引起的中度至重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS);REVASCOR®用于晚期慢性心力衰竭;MPC-06-ID用于治疗退行性疾病引起的慢性腰痛。和诺华、天士力等有相关项目合作。

公司网址:https://mesoblast.com/

33. Medipost

000年6月26日,在京畿道龙仁斗山集团租用的实验室中,Medipost迈出了它的第一步。2005年,Medipost在科技股居多的韩国二级交易所Kosdaq上市。2019年,Medipost营收约为458亿韩元(约3790万美元)。

Medipost拥有三大业务支柱:脐血库、细胞治疗开发、保健品。

公司旗下7家子公司分布在韩国、美国、中国和日本,拥有库存量超过了25万份的脐血库:Celltree。Medipost 业务增长的第二大助力是Cartistem(可特立),一种退行性关节炎的干细胞治疗药物,2012年获得了韩国食品药品监督管理局的批准,是世界上第一个获批的异基因干细胞药物。Cartistem的销售额从从2017年到2020年已连续4年销售额超过100亿韩元(约900万美元),这一表现明显优于韩国批准的另外3款干细胞药品(年销售额都不到50亿韩元)。

公司网址:https://www.medi-post.com/

34. Novo Nordisk stem cell R&D unit

公司是诺和诺德独立的研究机构,致力于治疗慢性疾病(帕金森氏病,心力衰竭,慢性肾病,1型糖尿病等)。诺和诺德和BioLamina、Heartseed、Procyon Technologies(可植入式干细胞治疗1型糖尿病)进行了深度合作。

35. Opsis

Opsis治疗公司成立于2016年,是富士胶片FCDI和David Gamm博士的合资企业,总部设在威斯康星州的麦迪逊市。Opsis治疗公司是一家专注于推进针对眼病的细胞替代治疗管道的公司。利用诱导多能细胞(iPSC)生成、视网膜细胞分化和功能生物材料方面的创新,正在开发治疗干性老年性黄斑变性(AMD)、遗传性黄斑变性(IMDs)和遗传性视网膜疾病(IRDs)患者的细胞疗法。

公司网址:https://opsistx.com/

36. Osiris

Osiris Therapeutics是一家位于美国的干细胞公司和医疗产品制造商,创立于1992年,专注于开发和营销治疗炎症、心血管、骨科和伤口愈合的医疗产品。Osiris Therapeutics主要通过两个部门来经营业务:治疗和生物外科。治疗部分的重点,是利用当下完善的技术开发生物干细胞药物。

在2018年前三个季度里,Osiris Therapeutics的销售额为1.02亿美元。2019年3月英国骨科和伤口护理巨头Smith & Nephew于以6.6亿美元的价格收购Osiris 及其再生药物组合。

37. Procyon

Procyon公司2016年建立在亚利桑那,由亚利桑那大学图森医学院创新商业化的初创公司。Procyon细胞封装设备是一个小、平、薄、高度耐用、灵活的可植入式腔,类似于茶包(tea-bag),这是一种皮下植入的免疫隔离设备,用来填充可分泌治疗产品的同种异体细胞,并保护它们免受免疫排斥。该设备利用生物相容性合成膜制成,可减轻异物反应,促进其表面血管结构的形成,使营养物质迅速扩散到设备内部的细胞,并迅速吸收被包裹细胞分泌的胰岛素(或其他治疗分子),同时提供一个屏障,保护这些细胞免受人体免疫系统的攻击,而无需免疫抑制剂药物。Procyon技术是以实际临床应用为驱动力而设计的,它还包括将氧气输送整合进植入式设备中,这样可以在增强细胞生存活力和功能的同时实现更紧密的细胞包装。

公司网址:https://procyon-technologies.com

38. REPROCELL

2003年创立,日本领先的干细胞试剂及科学研究公司,是第一家提供iPSC来源的人类心肌细胞、肝细胞和神经元细胞用于研究应用的公司,并于2013年在日本JASDAQ/Growth股票市场上市。目前开发治疗神经退行性疾病的新型再生医学疗法,目前正在日本进行治疗脊髓小脑共济失调的临床试验。

公司网址:https://www.reprocell.com

39. RheinCell(CDMO)

RheinCell位于德国Langenfeld(Rheinland)细胞治疗CDMO企业,开发和制造GMP级人诱导多能干细胞,用于下一代细胞治疗。专注于高免疫相容性和低排斥潜力HLA-homozygous iPSC,重点关注现货型同种异体治疗的解决方案。

2021年6月,Catalent宣布收购 RheinCell Therapeutics GmbH。

公司网址:https://www.rheincell.de

40. RxCell Science/RxCell Inc

RxCell是一家2012年创立,位于加州,专注于诱导多能干细胞(iPSC)治疗应用的生物技术公司,开发了几个治疗级的iPSC系种子库,并正在制造一个大型的主细胞库。

结合靶基因敲除和敲入,开发低免疫原性诱导多能细胞系,生成一个通用细胞系,可用于制造多种治疗细胞。现在主要与大小制药公司合作,推动这些治疗项目向前发展。工作主要集中在使用iPSC来源的间充质干细胞作为抗原和抗体传递载体。除了治疗领域外,RxCell还通过其XCell品牌销售细胞、培养基和其他相关试剂,用于学术和药物发现研究。主要重点是将神经和视网膜谱系细胞用于药物发现和研究使用。

公司网址:https://www.rxcellinc.com/

41. Sana Biotechnology(纳斯达克:SANA)

Sana Biotechnology成立于2018年,由原Juno的多为高管创立,是一家临床前生物科技公司,目前没有管线进入临床试验阶段。

管线包括体内细胞工程和体外细胞工程两种。

体内细胞工程(Fusogen Technology,In Vivo Cell Engineering),通过基因编辑方法,在体内修改细胞,治疗单纯基因治疗无法治愈的疾病。SG295 (CD8/CD19),SG239 (CD8/BCMA),SG242 (CD4/CD19),SG221 (CD4/BCMA),SG328,SG418

体外细胞工程(Ex Vivo Cell Engineering)分为三类:1)Hypoimmune Technology: Donor-derived SC291 (CD19),SC255 (BCMA);2)Hypoimmune Technology: Stem cell-derived SC451;3)Stem cell-derived (to migrate toHypoimmune Technology) SC379、SC187

公司网址:https://sana.com/

42. SCM Lifescience

2008年成立于韩国仁川的细胞治疗企业,用于干细胞、免疫细胞、组织工程三个管线。2010年开展GVHD1期临床,2016年启动GVHD 2期临床,2018年开始现货型细胞疗法研发,2020年CMN-001在美申请2期临床,治疗肾脏肿瘤。

公司网址:http://scmlifescience.co.kr/

43. Semma Therapeutics/Vertex

2014年成立于剑桥,开发全球领先的干细胞衍生的人类胰岛(SC-islets)作为1型糖尿病的潜在治愈性疗法。2019年Vertex将以9.5亿美元现金收购Semma所有已发行股票。Semma将成为Vertex的一个独立运营子公司。

公司网址:https://www.vrtx.com

44. Shoreline Biosciences

2020年创立,总部位于加州SanDiego, 是一家生物技术公司,正在开发iPSC 衍生的同种异体现货型NK和巨噬细胞细胞免疫疗法[相关阅读:巨噬细胞疗法行业研究报告]。Shoreline公司与百济神州达成合作,以联动Shoreline公司的iPSC NK细胞技术与百济神州的临床前研发和临床开发能力,开发并商业化一系列基于NK细胞疗法的产品组合。为此,Shoreline公司将从百济神州处获得4500万美元的现金预付款。吉利德科学(Gilead Sciences)子公司Kite和细胞免疫疗法研发公司Shoreline Biosciences (Shoreline)宣布建立战略合作伙伴关系,以开发针对各种癌症靶标的新型细胞疗法。

公司网址:https://shorelinebio.com

45.  Stempeutics

Stempeutics公司的细胞产品在多个适应症上都有布局。2020年8月,Stempeucel获得印度药品管理总局(DCGI)批准,是一种现货型产品,基于健康成人志愿者同种异基因混合骨髓间充质干细胞。 适应症为Buerger病和动脉粥样硬化性外周动脉疾病引起的严重肢体缺血。这是印度获批上市的第一款干细胞药物,也是全球第一个被批准用来治疗严重肢体缺血的干细胞产品。

公司网址:https://stempeutics.com

46. Stemson Therapeutics

Stemson是一家临床前阶段的细胞治疗公司,成立于2018年,其使命是通过利用诱导多能干细胞(iPSC)的再生能力,来生长新生毛囊治疗脱发。2020年获得750万美金融资,2021年A轮获得1500万美金融资。

公司网址:https://stemsontx.com/

47. STEMCELL

STEMCELL Technologies 是加拿大知名的生物科技公司,总部位于温哥华。在过去的25年里,STEMCELL已为全球 70多个国家提供近3000 种分子生物学工具,以支持干细胞、免疫学、癌症、类器官和基因编辑、细胞治疗和再生医学等领域的科学研究。公司的mTeSR™1、MethoCult™ 和 EasySep™ 已经成为多能干细胞培养、造血干细胞鉴定以及无柱细胞分选的金标准;许多工具为广大的科研实验室所熟知。2018年公司获得了加拿大联邦政府和省政府 4500万加币的联合注资,以支持公司未来在细胞治疗以及再生医学领域的研发与生产。

公司网址:https://www.stemcell.com

48. TiGenix

TiGenix是一家比利时公司,2000年由鲁汶大学和根特大学共同成立的细胞治疗公司,创始人为Frank P. Luyten教授和Gil Beyen教授,2016年12月IPO登陆纳斯达克。2018年3月24日,Cx601获得欧盟上市批准,治疗克罗恩病患者的负责肛门瘘,是欧洲首个上市的异体干细胞产品。2018年武田以 5.2 亿欧元收购TiGenix。

49. TreeFrog Therapeutics

2018年11月在法国成立,该公司开发了名为C-Stem的仿生细胞培养技术-一种高通量细胞封装技术,允许在工业生物反应器中大规模生产和分化干细胞,可以在短时间内大规模生产干细胞,2021年4 月,TreeFrogTherapeutics宣布实现在10L生物反应器中单批生产150亿个多能干细胞(在6.59天内实现了276倍放大),结果被证实具有高度可重复性。

2021年9月宣布完成7500万美元的B轮融资,本轮融资由BpifranceLarge Venture领投,Leonard Green & Partners、百时美施贵宝(BMS)和XAnge跟投。本轮融资将用于为临床级制造仿生C-Stem技术,发展和推进在研细胞疗法管线至临床试验阶段,以及资助该公司在美国马萨诸塞州波士顿和日本神户开设技术中心。

公司网址:https://treefrog.fr/

50. Vita Therapeutics

设立在印度的细胞治疗公司,以iPSCs技术为基础,生产各类细胞用于再生医学及免疫治疗,总部设在Telangana,是Cambrian Biopharma药物公司的子公司,A轮获得3200万美金融资。

VTA-110,基于iPSCs治疗杜兴型肌营养不良症(Duchennemuscular dystrophy,DMD),2020年获得美国FDA孤儿药认定。并获得马里兰干细胞研究基金(MSCRF) 300K美金商业捐款资助。

公司网址:https://www.vitatx.com/

5.2  国内干细胞代表企业

1. 泽辉生物

北京泽辉辰星生物科技有限公司(Zephyrm Biotechnologies)成立于2018年,是一家专注于干细胞药物研发与生产的生物制药企业,2021年被认定为国家高新技术企业。泽辉生物基于自身产品的特性,研发适应症的目标定位于目前仍缺乏有效治疗手段的疾病以及突发的紧急医学事件/疫情方面的临床应用,CAStem和M-021001干细胞药品已经进入临床II期和临床I期,用于治疗呼吸系统的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和肺纤维化相关疾病、骨关节系统的半月板损伤等。

公司网址:https://www.zephyrm.com

2. 汉氏联合

北京汉氏联合生物技术股份有限公司(简称"汉氏联合")成立于2007年,以细胞研究和再生医学技术为核心,专注于细胞科技产业领域的创新及发展,包括细胞存储与制备、CDMO技术服务、产品研发、细胞临床研究、健康旅游、国际细胞谷、医疗产业、精准检测、新药研发、健康管理、生物护肤等业务,旨在打造完整的再生医学全产业链闭环。目前已获得三个临床批件,脐带间充质干细胞(子公司天津昂赛)用于治疗肝衰竭、急性呼吸窘迫综合征、移植物抗宿主病;人胎盘间充质干细胞治疗糖尿病足;人脐带间充质干细胞治疗严重肢体缺血。

公司网址:https://www.health-biotech.com

3.泉生生物

2022年3月7日,上海泉生生物科技有限公司自主研发的I类生物制品 “人脐带间充质干细胞注射液” 新药IND申请获得CDE受理。该项IND申请受理标志着泉生生物在干细胞新药研发领域取得重大进展,同时成为即泽辉生物、广州赛隽、天津昂赛(汉氏联合)后第4家针对治疗“急性呼吸窘迫综合征(ARDS)”的干细胞新药IND项目。

公司网址:http://www.astemtherapeutics.com

4. 爱萨尔

公司自成立以来,已开发出了一系列具有国际标准的iPSCs产品,如IxCell™ -iPSCs细胞系、IxCell™-心肌细胞、 IxCell™ -神经细胞、 IxCell™ -肝脏细胞,另外还开发了用于iPSCs培养及分化的各类试剂。2022年2月18日,公司自主研发一类生物制品 “人脐带间充质干细胞注射液” 新药IND申请CDE受理,该药品适应症包括间质性肺病、缺血性卒中、膝骨关节炎。

公司网址:http://www.ixcellbio.com

5. 爱姆斯坦

爱姆斯坦生物科技有限公司(ImStem Biotechnology)自主研发的T-MSC干细胞新药IMS001注射液临床试验申请于2022年1月30日获得CDE正式受理。T-MSC是一种来源于人胚干细胞的间充质样干细胞,IMS001注射液是一种来自人胚干细胞系的异体间充质样干细胞产品。其早在2020年就已获美国FDA临床试验许可,是全球首款可静脉滴注的人胚干细胞来源的在研原创间充质样干细胞新药。2021年在美国已正式启动I/IIa期临床试验,多位受试者完成用药。此次,“IMS001注射液”在中国提交临床试验申请,既是首次中美双报,也是国内首个治疗罕见病——多发性硬化的人胚干细胞来源的间充质样干细胞新药。

公司网址:http://www.imstem.com.cn

6. 西比曼

西比曼是国内较早进入干细胞赛道的药物公司,同时兼顾CAR-T、TCR-T、TIL疗法。干细胞药物AlloJoin和ReJoin现已完成了自体脂肪间充质祖细胞技术治疗退行性膝骨关节炎的I/IIa期和IIb期临床研究,同时开展了异体脂肪来源的间充质祖细胞临床I期研究,试验数据优异。

公司网址:https://www.cellbiomedgroup.com

7. 北科生物

深圳市北科生物科技有限公司(北科生物)创建于2005年7月,拥有在细胞领域成果卓越的多位专家及国内外学者领衔的专业技术研发团队。截止2022年6月,已申请135项专利,其中101项获得授权;北科生物以“综合细胞库+区域细胞制备中心+细胞质量检测平台”(1库+1中心+1平台) 产业发展新模式,以“互联网+”为手段,在产业投资基金合作的推动下,形成覆盖全国的个体化细胞治疗产业公共技术服务平台暨个体化细胞治疗技术网络。公司干细胞产品“人脐带间充质干细胞”处于临床II期,适应症涵盖烧伤、卵巢早衰、狼疮性肾炎、肝硬化、多发性硬化症、弗立特里希氏共济失调、视神经脊髓炎、假肥大性肌营养不良。

公司网址:https://www.beike.cc/

8. 赛隽生物

2021年12月8日,广州赛隽生物科技有限公司自主研发的 CG-BM1 异体人骨髓间充质干细胞注射液(受理号 CXSL2101334)正式获得临床试验批准。CG-BM1 获批的临床研究适应症为:感染引起的中重度成人急性呼吸窘迫综合征。

公司网址:https://www.cellgenes.com/sy

9. 莱馥医疗

2021年11月17日,莱馥医疗自主研发的人脐带间充质干细胞注射液治疗特发性肺纤维化(IPF)的药品注册临床试验获得批准。 莱馥医疗的脐带间充质干细胞产品在临床前动物实验中不仅能减缓纤维化的进程和明显减轻肺纤维化病变程度,还能逆转纤维化程度。

10. 得康生物

2021年11月17日,由柯菲平医药旗下的江苏得康生物自主研发I类新药异体人源脂肪间充质干细胞注射液(研发代号DK-001)获得临床试验默示许可。适应症为治疗非活动性/轻度活动性腔内克罗恩病的成年患者的复杂肛周瘘。

公司网址:http://www.carephar.com/

11. 华夏源

华夏源细胞工程集团股份有限公司与复旦大学华山医院已经开展了ELPIS人脐带间充质干细胞注射液治疗成年中、重度慢性斑块型银屑病患者的I期临床研究。2021年10月25日,华夏源细胞工程集团股份有限公司自主研发的Ⅰ类生物制品“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”正式获得CDE的药物临床试验批准通知。华夏源ELPIS人脐带间充质干细胞注射液是国内首个受理的用于银屑病治疗的干细胞新药。基于间充质干细胞能有效调节导致银屑病发病的“关键环节”-Th17/调节性T细胞 (Treg) 免疫失衡的机制,干细胞可以从根本上安全有效地解决银屑病的“发病根源”,从疾病的本质去治疗并攻克银屑病。

公司网址:https://www.sncstemcell.com/

12. 赛莱拉

2022年2月23日,由南方医科大学珠江医院主办、广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司协办的“自体骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植治疗缺血性脑卒中安全性和有效性的随机、开放、常规治疗平行对照临床研究”在广州正式启动。2021年9月26日,据CDE官网信息显示,赛莱拉干细胞科研团队自主研发的国家1类创新药——人脐带间充质干细胞治疗膝骨关节炎新药获得国家药品监督管理局药品审评中心临床试验默示许可,获准开展临床试验。

公司网址:http://www.saliai.com/

13. 铂生生物

铂生卓越生物科技(北京)有限公司于2010年5月在北京注册成立,是一家致力于干细胞创新药物研发的高科技公司。2021年9月,铂生卓越生物科技(北京)有限公司申报的“人脐带间充质干细胞注射液”用于治疗激素治疗失败的急性移植物抗宿主病,作为I类治疗用生物制品已获得CDE的临床试验默示许可(受理号:CXSB2101025)。

14. 生创医疗

2022年1月19日,生创精准医疗申报的国家I类创新药SC01009注射液在IPF患者中的安全性、耐受性、PK/PD和初步有效性的单、多次给药剂量递增及扩展的I期临床研究的首次全体研究者会议成功举行。此次会议详细介绍了宫血间充质干细胞SC01009注射液治疗IPF I期临床试验的研究背景,本次试验药品宫血间充质干细胞,经过长期深入的基础和临床前研究,使用该试验药品于2013年治疗H7N9禽流感致呼吸窘迫综合征(ARDS)和2020年治疗COVID-19新冠肺炎的临床研究取得丰硕成果。2021年5月,生创精准医疗申报的国家I类创新药“宫血间充质干细胞(SC01009)注射液”获得治疗特发性肺纤维化(IPF)的I/II期临床试验批件。

公司网址:https://www.ipmbiotech.com

15. 三有利和泽

北京三有利和泽生物科技有限公司和首都医科大学联合开展牙周炎干细胞疗法临床试验患者的招募工作,从而探索人牙髓间充质干细胞治疗慢性牙周炎的安全性和耐受性。2020年8月14日,北京三有利和泽生物科技有限公司和首都医科大学联合申报的人牙髓间充质干细胞注射液的新药临床试验申请获得默示许可,适应症为:慢性牙周炎,如慢性牙周炎所致的牙周组织缺损。这也是国内首个申报的牙髓来源间充质干细胞疗法。

公司网址:http://www.bjshbio.com

16. 奥克生物

2021年12月7日,由青岛奥克生物开发有限公司科研团队研究开发的人脐带间充质干细胞注射液用于中、重度溃疡性结肠炎患者的临床试验项目在青岛大学附属医院开启临床试验。根据CDE官网,该干细胞产品于2020年7月15日获得IND批准。

公司网址:http://www.qdstemcell.com

17. 九芝堂美科

2021年8月5日,九芝堂雍和启航基金投资的美国Stemedica宣布启动新冠肺炎II期临床试验招募工作,该临床试验是一个“评估向新型冠状病毒肺炎导致的中度至重度急性呼吸窘迫综合征患者静脉给药同种异体间充质干细胞的安全性、耐受性和初步有效性的II期多中心随机双盲安慰剂对照研究”,将招募约40名受试者。缺血耐受人骨髓间充质干细胞(it-hMSC)在与细胞在体内的生存环境更为相似的低氧条件下培养,因此具有独特优势,相比其他MSC,it-hMSC分泌的生长因子水平更高,通常可更好地促进血管生成及创伤愈合。

公司网址:http://www.jztmaker.com

18. 慧存医疗

2021年6月,上海慧存医疗科技有限公司自主研发的I类新药“人脐带间充质干细胞注射液”临床试验申请获得CDE正式受理,适应症为肝衰竭。

公司网址:http://www.celliverbio.com

19. 贝莱生物

北京贝来生物科技有限公司是一家致力于干细胞与再生医学研究、干细胞新药研发与临床转化的国家高新技术企业。公司核心团队专注于干细胞基础研究、新药开发与临床转化10余年,核心团队成员多次主持或参与国家863、973以及国家自然科学基金等项目,累计发表论文50余篇。人脐带间充质干细胞注射液BXU001于2020年4月获得临床试验批准,治疗类风湿性关节炎、炎症性肠病、新型冠状病毒感染、多发性硬化症。

公司网址:http://www.blswinc.com

20. 吉美瑞生

苏州吉美瑞生医学科技有限公司成立于2015年,拥有的上皮组织前体细胞技术(简称“R-Clone技术”)属国际领先技术。全资子公司“江西仙荷医学科技有限公司”自主研发的肺前体细胞REGEND001细胞制剂是国内首个肺脏再生医学产品。在2020年7月和2021年6月,REGEND001和REGEND006分别获得两个药物临床试验批件,主要用于治疗早、中期特发性肺纤维化(IPF)和肺弥散功能障碍的慢性阻塞性肺病(COPD)临床试验,标志着两个项目均进入到临床Ⅱ期阶段。

公司网址:http://www.regend.cn

21. 艾尔普

艾尔普再生医学是国内首家利用诱导多能干细胞(iPSC)技术进行细胞治疗研发和生产的公司,以临床上难以治愈的退行性疾病为发力点,研发通用型细胞治疗产品,满足临床需求。围绕心衰与肿瘤免疫等疾病领域布局多条研发管线,其中用于治疗中重度心衰的iPSC技术疗法,已取得国内首个临床研究备案。人iPSC来源心肌细胞注射液HiCM-188于2021年12月17日获得受理,2022年6月23日进入临床试验申请队列,适应症为充血性心力衰竭、缺血性心力衰竭、慢性心力衰竭、扩张型心肌病。

公司网址:http://www.helpsci.com.cn

22. 赛傲生物

赛傲生物成立于2010年,专注于细胞药物研发和生产、细胞医疗技术研发及转化、细胞制备及存储服务。2022年2月11日,CDE正式审批通过公司提报的1类新药临床试验“人羊膜上皮干细胞注射液治疗造血干细胞移植后激素耐药型急性移植物抗宿主病”申请(受理号:CXSL2101456)。同时iCELL hAESCs也成为国内首个取得IND临床试验批准的人羊膜上皮干细胞产品。

公司网址:http://www.icell.com.cn

23. 中源协和

中源协和细胞基因工程股份有限公司(股票代码:600645)围绕“精准预防” “精准诊断” “精准治疗”三大板块,主营业务覆盖细胞检测制备及存储、体外诊断原料、体外诊断试剂和器械、美容护肤产品的研产销;生物基因、蛋白、抗体等科研试剂产品;基因检测服务;干细胞、免疫细胞临床应用的研发等“精准医疗”产业链。脐带间充质干细胞注射液用于治疗肝硬化处于临床试验阶段。三有利和泽为其参股子公司。

公司网址:http://www.vcanbio.com

24. 中盛溯源

中盛溯源生物科技有限公司2016年成立于安徽省合肥市,专注hiPSC技术研发与临床转化。建立了临床级多能干细胞细胞库、超级供体多能干细胞库,掌握了干细胞药物的核心上游资源。公司已成功搭建hiPSC来源的多个功能细胞药物研发平台,包括间充质干细胞、免疫细胞、多巴胺能神经元等。按照CDE要求,通过GMP级生产,为肿瘤治疗、自身免疫性疾病、神经退行性病变等疾病提供创新有效的治疗方案。NCR100干细胞注射液于2022年9月8日获得临床批件,治疗膝骨关节炎;NCR300 NK细胞疗法用于治疗骨髓增生异常综合征。

公司网址:https://www.nuwacell.com

25.睿健医药

武汉睿健医药科技有限公司于2018年初在光谷生物城开展运营。凭借独特的生物信息学平台以及AI介导的虚拟筛选,完成诱导多能干细胞与转化目标细胞间的调控网络分析,并充分挖掘出调控细胞不同特征属性的核心驱动基因;在确定了细胞转化的驱动基因后,睿健医药则会通过AI筛选获得诱导细胞转化的化合物;最终只需要少数合适的化合物与纯化学基础培养基的简单组合,睿健医药即可在工业化量级完成从iPSC到功能性成体细胞药物的高效精准分化。公司首个细胞药物人源多巴胺能前体细胞注射液NouvNeu001用于治疗帕金森病,2022年4月28日获得CDE受理,2022年7月22日进入临床试验申请队列。

公司网址:http://www.iregene.com

26. 睿源生物

江苏睿源生物技术有限公司成立于2020年3月26日,位于南京市,占地4185平方米。公司主要业务是把脐带异体间充质干细胞按照标准化药物研发及生产,在研的有多个免疫类疾病适应症。2022年9月13日,RY_SW01细胞注射液获得临床试验批准 ,治疗狼疮性肾炎。

公司网址:http://www.rybiotech.cn

27. 士泽生物

士泽生物创立于2021年,致力于为以帕金森病为代表的尚无实质临床解决方案的重大疾病提供规模化、低成本的干细胞治疗方案。士泽生物已完成iPS细胞株重编程、iPSC基因编辑平台和iPSC向不同亚型细胞类型诱导分化等关键技术平台的建设,建立完成细胞药物安全性和有效性评价的动物模型。士泽生物iPS衍生细胞创新药管线处于临床前研究阶段,XS_001、XS_003、XS_004分别用于治疗帕金森病、视网膜病、肿瘤。核心管线预计2023-2024年进入临床阶段。

公司网址:http://www.xellsmart.com

28. 血霁生物

血霁生物致力于通过干细胞定向再生血液细胞,以用于各类疾病的细胞治疗以及开展相关药物研发。公司创始成员来自斯坦福大学、哈佛大学等著名高校。基于全球领先的干细胞定向诱导分化体系,血霁生物以体外产生的血小板为先导产品,解决癌症、肝病、急危重症、血液疾病等疾病中急缺的血小板需求,以及开发各类血小板异常相关疾病的创新药物。

公司网址:http://www.xuejibio.com

29. 华卫恒源

华卫恒源于2018年在北京注册成立。公司立足国际首创、具有完全自主知识产权的人源免疫豁免细胞技术,聚焦自身免疫病、再生医学领域、辅助生殖领域创新细胞药物和检测技术的研发。现有类风湿关节炎细胞注射液、免疫豁免人工胰腺和辅助生殖检测系统等项目,相关产品已进入临床前动物试验和人体临床试验备案阶段。

公司官网:http://www.everlifebiomed.com

30. 跃赛生物

跃赛生物成立于2021年6月,专注于开发新一代基于人多能干细胞技术的细胞治疗药物,旨在利用人多能干细胞制备、培养、分化和基因编辑技术平台致力于干细胞治疗领域的技术研发和产品开发,其研发管线覆盖神经退行性疾病,罕见病及肿瘤等。 跃赛生物在神经系统疾病细胞治疗技术研发方面的先进经验尤为引人注目,位于国际领先水平,拥有并布局多项专利。创始人首次在人诱导多能干细胞(iPSC)内实现了基因诱导性敲除并建立了稳定的基于CRISPR/Cas9技术的人多能干细胞基因编辑平台;首次实现了移植的人神经细胞功能的远程调控,阐明了帕金森病细胞治疗的环路机制;发现通过移植人多能干细胞来源的特定神经细胞可以准确修复疾病大脑受损的神经环路,重塑神经功能。

31. 佰傲医学

陕西佰傲再生医学有限公司成立于2011年,是一家以生物医用新材料为方向,以人体组织工程器官修复为目标的国家高新技术产业公司。公司业务三大板块涵盖再生医疗、再生医美、佰傲细胞。再生医疗是以最终实现人体组织器官再生修复为目的,相继开发了国内领先、完全自主知识产权的动物源组织脱细胞技术、生物材料改性技术和组织器官构建技术。针对骨关节、眼、口腔整形外科等组织器官缺损治疗持续不断推出创新型产品。再生医美以组织工程技术及干细胞技术为核心,将再生医学研究成果融入皮肤修护领域,业务涉及医疗器械、化妆品、创新型原料等多个板块。佰傲细胞主要是干细胞治疗业务。

公司网址:https://www.bio-reg.com

6
干细胞企业融资情况

“维渡纵横”整理了中国干细胞企业的最新一轮融资情况,从2011年5月至2022年9月30日,共计33家,详情见下表所示:

表2. 中国干细胞企业最新融资

7
总 结 与 展 望

干细胞的生产与质控是干细胞治疗走向药品非常重要的一环,从“干细胞获取”到“干细胞产品制造”,再到“GMP质量控制”,密切关乎其成药性。为满足干细胞的GMP生产要求,干细胞产品的制造应建立全过程或全生命周期质量保证和控制体系,生产过程应进行严格的工艺验证,并建立明确的关键控制点。国内对于干细胞产品的质量控制包括四个大的方面,分别为安全性(Safety)、纯度(Purity)、潜能性(Potency)、均一性(Identity)。总的来看,干细胞质控重点在于安全性、有效性,有必要为干细胞产品建立一套质量标准和质量控制程序,进而保证干细胞产品符合国家药监局批准的药品质量标准。

随着政策不断放开、技术不断成熟、工艺逐步完善、资本的大力加持,我国干细胞行业将获得飞速发展。

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2022
China(Guangzhou)International cell and health
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广州国际细胞与健康产业大会
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2022.12.6-8 广州·广交会展馆

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