帕金森病是一种以中脑黑质的多巴胺能神经元退化为主要病理特点。
PD是英国医师詹姆斯·帕金森1817年发表的一份有关痉挛性瘫痪的论文,该论文是继阿尔兹海默症之后全球第二大的慢性神经系统变性病症。多见于中老年,60岁以上。
帕金森病人会表现为静态震颤、运动迟缓、肌强直、姿态步态异常等,同时还伴随着后期的并发症:抑郁、泌尿系统感染、呼吸道感染、吸入性肺炎、心功能衰竭等。一旦失控,就是死路一条。
全世界帕金森病病人超过五百万,中国帕金森病人接近三百万,中国成为帕金森病最严重的国家!我国“帕友”数量逐年增加,帕金森也有逐年上升的趋势,大约10%的“少年帕金森”病人。
PD的原因至今仍未明确,帕金森病的原因主要有:遗传因素,环境因素,人口老龄化,氧化应激,药物和脑损伤。
目前,帕金森病的治疗方法有两种:一是用药,二是外科。左旋多巴是目前应用最广的一种,它可以有效地抑制 PD的发展,也就是所谓的“蜜月期”帕金森,通常持续3到5年。
但是,在一定程度上, DDA含量的变化和多巴胺能的脱靶,导致这种药的效果越来越差,经常会导致异动症、步态僵硬、关节僵硬等不良反应。
如果用药也不能抑制病情,就应采用深脑部刺激外科(DBS)。将一根电极插入大脑,由节律仪产生有节奏的电子信号,调整大脑的活动,从而达到对动作的调控。
但 DBS手术有一定的局限性:①外科治疗的成本比较高;②使用的限制,对 PD后期未患老年性痴呆的病人更有效;③外科治疗有严重的不良反应,或造成永久的认识损害。
然而,上述两种疗法都不适用于所有的病人,而且,目前已知的所有疗法都不能使神经退行性病变或使其数量增多。它只能减轻病症,却无法治愈。所以寻找一种能有效地改善其发病机制的方法是非常必要的。
近几年,随着干细胞技术的不断发展, MSC在帕金森疾病的治疗中得到了广泛的运用, MSC可以通过诱导细胞再生和诱导诱导的多巴胺能神经元的产生,并具有保护神经、抗凋亡、微血管再生、免疫调节和抗炎症等功能,帮助修复损伤细胞,降低凋亡,减轻帕金森病人的病情。
《人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病》(2017)、《人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价》、《人源神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性临床研究》、《《人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价》。
研究者纳入了30名帕金森病人,其中14名男性和16名女性,他们的年龄在44~83之间,平均(65.47+10.47)。发病时间为8~216个月,平均为65.47+50.15。
干细胞移植的数量,时间,移植途径:
①用5X10^6~2×10^7制备4~6毫升的悬浮液。
②每星期一次,三次。
③手术方式:腰穿,颈动脉注射,介入治疗。
疗效:帕金森疾病评定量化(UPDRS)Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ部分:震颤,强直,步态,语言,表情,抑郁。修订的Hoehn-Yahr分级量表和 Schwab& England帕金森病每日运动得分。
安全:术后7天,术后1,3,6,12个月监测血尿常规,肝功,肾功,心电,胸片,头部 MRI,颈部血管超声,一般不良反应,严重不良反应,致病性,瘤性,致残性。
主要观测项目:帕金森病学评分(UPDRS)评分、帕金森Hoehn-Yahr (修订)分级量表评分、帕金森病史瓦布和恩格兰德每日活动分级评分、血尿常规、肝功、肾功、不良反应等。
安全:30名帕金森病人中9名有发烧症状,2名有头疼症状,1名身体不舒服,经过治疗后一、二日即可痊愈。所有患者均未出现严重的副作用,经2年的追踪,未发现任何不适或副作用。结果:在用药前后血生化、血尿、心电及头部 MRI均未见明显变化。
典型案例:82,女性,3次接受神经干细胞的移植, UPDRS评分:81分,术后1个月49分;帕金森Hoehn-Yahr分级量表:4级在移植之前,2级在移植后。术后血尿常规、肝功、肾功、心电及胸片检查均无明显变化,未出现明显的副作用。
结果:帕金森病30名病人在接受了干细胞移植后,症状均得到了显著的改善,其中强直、姿势、步态、震颤、面容等方面均有显著的好转。
应用干细胞进行 PD是一种安全、有效的方法,跟踪观察表明,干细胞可以有效地抑制帕金森病的病理过程,恢复脑组织损伤,提高脑组织的正常和正常生理机能。
总之,从上述病例中可以看到,采用静脉滴注、鞘内注射和颈动脉穿刺等方法,可以有效地减轻 PD病人的症状,并使其痊愈。为了改善帕金森病人的生存品质,许多科学家都在努力探索各种方法,以期达到治愈帕金森疾病的目的。
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