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干细胞已成为治疗“溃疡性结肠炎”的一种有效手段

时间: 2022-06-27

来源:齐鲁壹点,原题:《干细胞已成为治疗“溃疡性结肠炎”的一种有效手段》

溃疡性结肠炎(UC)是病变发生在结肠的慢性特发性炎症疾病,属于炎症性肠病(IBD)的一类,具有复发和缓解相交替的病程特点。

UC在男性和女性中的发病率类似,尤其是30-40岁的成年人群中发生率较高。

UC的发病率在世界范围内不断上升,欧洲发病率最高(24.3/10万),北美发病率为19.2/10万,亚洲和中东地区发病率约为6.3/10万。结肠黏膜的溃疡和炎症,可能引起UC患者腹痛、腹泻和直肠出血。UC的确切发病原因尚不清楚,目前的研究显示,免疫系统的异常激活,遗传易感性和黏膜屏障缺陷引起的肠道菌群改变,可能在UC的病理生理学中发挥关键作用。

现有的UC临床治疗方案,包括常规药物、内镜治疗和手术治疗。绝大多数UC患者接受药物治疗,传统药物包括5-氨基水杨酸(5-ASA)、全身性皮质激素、局部皮质激、免疫抑制剂(如硫唑嘌呤)、环孢素、甲氨蝶呤。除此治疗维多珠单抗、抗-TNF单抗等生物制剂也越来越多用于中重度UC的治疗。

遗憾的是,UC目前很难被完全治愈。之前一项基于人群的前瞻性队列研究显示,74%的患者在5年观察期间至少出现一次复发。之前的一项分析表明,60.3%(887/1470)UC患者接受5-ASA治疗无法达到缓解,这意味着超过一半的UC患者可能无法通过传统药物控制疾病。更重要的是,服用这些药物可能会导致各种不良反应。使用全身性激素治疗可能导致皮肤病变、体重增加、高血糖、骨质疏松症、肾上腺皮质功能不全和白内障。此外,全身性激素治疗会增加机会性感染的风险,特别是与免疫抑制剂联合使用时。免疫抑制剂会诱发脊髓毒性和肝毒性,约四分之一的患者可能会出现药物不耐受或停止治疗。间充质干细胞(MSC)是目前多能干细胞的研究热点之一,在过去的几十年中已被广泛研究。

MSC可以很容易地从脐带和胎盘中分离、培养和增殖。由于其低免疫原性和免疫调节的作用,MSC已在各种炎性疾病和肾移植中显示出治疗效果。

众多的研究证实,在炎症环境中MSC会释放各种炎症介质(免疫抑制分子、生长因子、外泌体、趋化因子、补体和多种代谢物),来调节固有免疫和获得性免疫应答,从而促进受损组织的修复和再生。

间充质干细胞治疗UC的有效性及研究2010年,青岛大学附属医院开展脐带间充质干细胞治疗中重度溃疡性结肠炎的长期有效性研究。研究结果显示,脐带间充质干细胞治疗后的近期有效率达到87.5%。该成果在《Experimental andTherapeutic Medicine》上刊登。

研究背景溃疡性结肠炎临床治疗的主要目标之一是修复受损的结肠黏膜。间充质干细胞具有多向分化潜能,并且可通过分泌大量细胞因子,调节免疫微环境,发挥减轻炎症反应、促进组织再生、抑制组织纤维化形成等作用,在临床医学中具有极大的治疗潜力。

溃疡性结肠炎患者的炎症反应主要因机体的免疫系统紊乱造成,最近研究数据表明,间充质干细胞通过细胞因子效应和细胞-细胞间接触等方式,树突状细胞,T淋巴细胞和NK细胞治疗方案这项研究共纳入80名UC患者,随机分为试验组(组I,34人)和对照组(组‖,36人)。所有患者在接受治疗前均接受过氨基水杨酸盐治疗时间超过4周。

研究者为试验组患者进行2次脐带间充质干细胞输注治疗,第一次通过手背静脉输注,输注体积50mL,细胞数量为3.8±1.6×107个,第二次通过导管介入肠系膜上动脉输注,输注体积10mL,细胞数量为1.5×107个,两次治疗间隔7天。对照组患者接受同等剂量生理盐水治疗。所有患者在治疗后的第一年每3个月随访一次,在治疗后的第二年每6个月随访一次。

治疗结果治疗1个月时,治疗组患者中30人临床症状得到改善,具体表现为胃痛、腹泻得到缓解,粘液性大便改善。治疗3个月后,治疗组临床治疗有效(Mayo临床积分下降≥3)或缓解(Mayo临床积分0或1分)率显著高于对照组(85.3% vs15.7%; P = 0.007)。试验组患者治疗前结肠镜检查可见肠黏膜弥漫性深溃疡,细胞治疗后3个月结肠镜检查观察到症状得到显著改善。

试验组(组I,n=34)患者治疗前后结肠镜检查结果

2年的随访结果显示,与对照组相比,试验组患者在接受脐带间充质干细胞输注治疗后,患者的结肠镜检查、组织学评分、Mayo评分和IBDQ评分均得到显著性改善,所有接受治疗的患者均未发生过敏 、排斥及其他严重不良反应。这表明脐带间充质干细胞输注治疗中重度溃疡性结肠炎是安全有效的,且优于常规治疗手段。间充质干细胞已成为当前干细胞临床研究的首选,在近期国家卫健委公布的18个干细胞临床研究项目中,有12项研究选择“间充质干细胞”。其中,河南省人民医院和聊城市人民医院也将间充质干细胞作为治疗“中重度及难治性溃疡性结肠炎”的新疗法开展临床治疗研究。

脐带来源的间充质干细胞因其取材方便,无道德伦理争议,可获取的细胞数量多、增殖能力强、免疫调节作用大,分泌细胞生长因子的总量也非常高,便于扩增和传代,同时又没有配型、排异等问题,已成为间充质干细胞的理想来源。

山东省干细胞与再生医学技术创新中心于2020年被山东省科技厅批准建设,以细胞与再生医学领域关键技术研发与应用为核心,面向多种重大疾病临床需求,打造细胞基础研究、资源存储、制剂开发与临床应用为一体的产、学、研、医结合的创新及技术转化体系。


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